Новая пероральная таблетка стимулирует сжигание жира в состоянии покоя

Краткая сводка

Новая пероральная продемонстрировала способность стимулировать сжигание жира и повышать расход энергии даже в состоянии покоя, не вызывая потери мышечной массы. В тестах с участием животных и в рамках начального исследования на человеке соединение улучшило толерантность к глюкозе и снизило количество жира в организме. В отличие от традиционных методов лечения, которые активируют адренергическую систему в целом, этот препарат нацелен на конкретный клеточный сигнальный путь, опосредованный белком GRK2. Такой избирательный подход, известный как смещенный агонизм (biased agonism), позволяет препарату повышать усвоение глюкозы мышцами и ускорять метаболизм без сердечно-сосудистых побочных эффектов, часто сопутствующих аналогичной терапии. В ходе клинического испытания фазы 1 было подтверждено, что таблетка хорошо абсорбируется при пероральном приеме, и не выявлено значительных изменений артериального давления или сердечного ритма, за исключением легких преходящих побочных эффектов. Исследователи теперь перевели соединение в фазу 2 исследований для подтверждения его эффективности в контроле уровня сахара в крови и снижении веса у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа.

Механизм действия

Экспериментальный препарат действует путем нацеливания на бета-2 адренергический рецептор — молекулярный переключатель, обнаруживаемый в клетках мышц, сердца и других тканей. При активации этого рецептора могут запускаться различные внутриклеточные пути. Старые препараты обычно активируют маршрут, повышающий метаболизм, но одновременно ускоряющий сердечный ритм и оказывающий нагрузку на сердце. Новое соединение спроектировано для активации альтернативного пути, опосредованного белком GRK2.

Этот специфический маршрут стимулирует мышцы поглощать глюкозу и расходовать больше энергии даже в состоянии покоя, не вызывая сигналов, связанных с сердечно-сосудистыми проблемами. Эту стратегию называют смещенным агонизмом. Вместо включения всех доступных переключателей, препарат активирует только клеточный путь, связанный с желаемыми метаболическими эффектами. Ключевые преимущества, выявленные в источнике, включают:

• Повышение усвоения мышцами глюкозы, независимое от инсулина.
• Повышение расхода энергии и снижение жира в организме.
• Сохранение мышечной массы, критический фактор в лечении ожирения.
• Избегание чрезмерной стимуляции сердца, предотвращение тахикардии и повреждения сердца.

Результаты исследования 🧪

Результаты тестирования на животных и ранних испытаний на людях указывают на многообещающий профиль безопасности и эффективности. Соединение тестировали на мышах и крысах с ожирением и диабетом, а также в рамках клинического испытания фазы 1 с участием здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа.

Результаты тестов на животных

В моделях на животных препарат вызвал несколько положительных метаболических изменений:

• Улучшение толерантности к глюкозе.
• Снижение жира в организме.
• Повышение расхода энергии в состоянии покоя.
• Отсутствие увеличения размера сердца или сердечных поражений даже после месяцев использования.

Примечательно, что в моделях, где препараты на основе GLP-1 обычно вызывают потерю мышечной массы, новое вещество предотвращало атрофию мышц даже при использовании в сочетании с этими препаратами.

Клиническое испытание фазы 1

Первое испытание на людях было сосредоточено на безопасности и абсорбции. Полученные данные:

• Таблетка хорошо абсорбировалась при пероральном введении.
• Не наблюдалось значимых изменений артериального давления или сердечного ритма.
• Побочные эффекты были описаны как легкие и преходящие.
• Признаков кардиотоксичности обнаружено не было.

На основании этих результатов соединение получило разрешение на переход к исследованиям фазы 2.

Будущие исследования и значение

Текущие стандартные методы лечения ожирения и диабета, такие как агонисты GLP-1, эффективны, но часто требуют инъекционного введения и могут приводить к потере мышечной массы. С другой стороны, препараты, активирующие адренергическую систему, часто вызывают значительные сердечно-сосудистые побочные эффекты. Новый подход направлен на решение обеих проблем одновременно путем предложения перорального лечения с мощным метаболическим действием и благоприятным профилем безопасности.

Исследователи отмечают, что если будущие исследования подтвердят эффективность, эта стратегия может проложить путь к новому поколению метаболических препаратов, потенциально включая комбинированную терапию с существующими методами лечения. Следующие шаги в исследовательском процессе включают:

1. Тестирование эффективности: Оценка того, эффективно ли препарат улучшает контроль глюкозы и способствует снижению жира у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа.
2. Анализ состава тела: Измерение источников потери веса для обеспечения сжигания жира при сохранении мышечной массы.
3. Исследования длительного применения: Мониторинг добровольцев в течение более длительных периодов для наблюдения за долгосрочными преимуществами и потенциальными отдаленными эффектами.
4. Комбинированная терапия: Тестирование препарата совместно с существующими лекарствами от ожирения для проверки усиления результатов и снижения потери мышечной массы.
5. Подтверждение сердечно-сосудистой безопасности: Проведение более масштабных исследований для подтверждения отсутствия значимых эффектов, связанных с сердцем.