Aurora Therapeutics ставит на подход «зонтика» для CRISPR

Краткая сводка

Новый стартап Aurora Therapeutics рассчитывает, что регуляторы смягчат требования к редактированию генов. Компания предлагает «подход с зонтом» для тестирования и коммерциализации этих методов лечения. Эта стратегия направлена на получение одобрения для препаратов для редактирования генов, которые можно будет немного корректировать или персонализировать, не требуя дорогостоящих новых испытаний для каждой новой версии.

Необходимость таких перемен недавно поддержал глава Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Ведомство планирует открыть новый регуляторный путь для «индивидуальных, персонализированных методов лечения», которые невозможно легко проверить традиционными способами. Первой целью Aurora является фенилкетонурия (ФКУ) — редкое наследственное заболевание. У компании есть $16 млн финансирования, а в качестве советника выступает соизобретатель CRISPR Дженнифер Дудна.

Состояние CRISPR

Технологию редактирования генов CRISPR называют крупнейшим прорывом в биотехнологии этого века. Однако её реальное влияние оказалось медленнее, чем надеялись многие. На данный момент одобрено лишь одно средство для редактирования генов для коммерческого использования. Этот препарат был применен примерно у 40 пациентов, всех с серповидноклеточной анемией.

Некоторые наблюдатели отмечают «завесу разочарования» над всей отраслью. Проблема заключается в поиске способов помочь большему числу людей с генетическими заболеваниями. Aurora Therapeutics считает, что её новый подход может стать ответом. Компания поддерживается Menlo Ventures и стремится изменить то, как разрабатываются эти методы лечения.

Стратегия Aurora для ФКУ

Первой целью Aurora является фенилкетонурия, также известная как ФКУ. Этот случай ярко демонстрирует, почему необходим новый подход. У людей с ФКУ отсутствует рабочая версия фермента, необходимого для переработки аминокислоты фенилаланина. Если эта аминокислота накапливается, это вызывает повреждение мозга. Пациенты должны всю жизнь придерживаться строгой диеты.

Редактирование генов теоретически может исправить ФКУ. Однако проблема в том, что множество различных мутаций могут затрагивать критически важный ген. Исследователи знают о 1600 различных мутациях ДНК, вызывающих ФКУ. Разработка 1600 различных препаратов для редактирования генов коммерчески невiable.

Цель Aurora — в конечном итоге получить одобрение для одного редактора генов. С небольшими корректировками этот единый препарат можно будет использовать для исправления нескольких самых распространенных мутаций. Одна конкретная мутация ответственна примерно за 10% от оценочных 20 000 случаев ФКУ в США.

Как работает технология

Подход компании основан на внесении небольших изменений в базовое лечение. Редактор генов — это особый белок, который может найти определенное место в геноме и изменить его. Для его подготовки Aurora поместит генетический код редактора в наночастицу вместе с молекулой-таргетом.

Всего лечение включает около 5000 букв гена. Однако всего 20 из этих букв нужно изменить, чтобы перенаправить лечение на исправление другой мутации. По словам партнера Menlo Ventures, «более 99% препарата остаются неизменными».

Стартап образовался после встречи инвестора и Федора Урнова, ученого по редактированию генов из Калифорнийского университета в Беркли. Урнов — соучредитель Aurora. Ранее он писал о «пропасти» между тем, что может сделать технология редактирования, и реальностью, которая мешает исследователям излечивать людей.

Регуляторная среда

Инициатива введения новых правил поддерживается на высшем уровне. В ноябре глава Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США поддержал необходимость изменения правил. Он заявил, что агентство откроет «новый» регуляторный путь для «индивидуальных, персонализированных методов лечения».

Генеральный директор Aurora Эдвард Кей считает, что FDA понимает необходимость перемен. Он заявил: «У нас не может быть отдельного [клинического испытания] для каждой мутации. Путь, которым FDA одобряет редактирование генов, должен измениться».

Другие ученые также изучают похожие концепции. Киран Мусуру, исследователь из Пенсильванского университета, возглавлял команду, которая исправила ДНК младенца с уникальной мутацией. Хотя он не считает планы Aurora по ФКУ полностью персонализированными редакторами, он признает, что объединение группы частых мутаций делает терапию коммерчески жизнеспособной. Этот подход все равно оставит пациентов с экстра-редкими генетическими ошибками, но представляет собой значительный прогресс.