Points Clés
- Aurora Therapeutics a levé 16 millions de dollars auprès de Menlo Ventures.
- Jennifer Doudna agit en tant qu'advisory pour la startup.
- La première cible de la société est la phénylcétonurie (PKU).
- Il existe environ 1 600 mutations de l'ADN connues qui causent la PKU.
- Seules 20 lettres de l'ADN doivent être modifiées pour rediriger le traitement.
Résumé Rapide
Une nouvelle startup, Aurora Therapeutics, mise sur un assouplissement des régulateurs concernant les thérapies d'édition génique. La société propose une « approche en umbrella » pour tester et commercialiser ces thérapies. Cette stratégie vise à obtenir l'approbation de médicaments d'édition génique qui peuvent être légèrement ajustés ou personnalisés sans nécessiter de nouveaux essais coûteux pour chaque nouvelle version.
La nécessité d'un tel changement a récemment été approuvée par le chef de la US Food and Drug Administration. L'agence prévoit d'ouvrir une nouvelle voie réglementaire pour les « thérapies sur mesure et personnalisées » qui ne peuvent pas être testées facilement par les moyens conventionnels. La première cible d'Aurora est la phénylcétonurie (PKU), une maladie héréditaire rare. La société dispose d'un financement de 16 millions de dollars et compte l'un des co-inventeurs de la CRISPR, Jennifer Doudna, parmi ses advisors.
L'État de la CRISPR
La technologie d'édition génique CRISPR a été décrite comme la plus grande avancée de la biotechnologie du siècle. Cependant, son impact réel a été plus lent que beaucoup l'espéraient. Jusqu'à présent, un seul médicament d'édition génique a été approuvé pour un usage commercial. Ce médicament a été utilisé sur environ 40 patients, tous atteints de la drépanocytose.
Certains observateurs notent une « atmosphère de découragement » sur l'ensemble du domaine. Le défi consiste à trouver des moyens d'aider plus de personnes atteintes de maladies génétiques. Aurora Therapeutics estime que sa nouvelle approche pourrait être la réponse. La société est soutenue par Menlo Ventures et vise à changer la façon dont ces traitements sont développés.
La Stratégie d'Aurora pour la PKU
La première cible d'Aurora est la phénylcétonurie, également connue sous le nom de PKU. C'est un cas d'école illustrant pourquoi une nouvelle approche est nécessaire. Les personnes atteintes de PKU manquent d'une version fonctionnelle d'une enzyme nécessaire pour traiter l'acide aminé phénylalanine. Si cet acide aminé s'accumule, il provoque des lésions cérébrales. Les patients doivent suivre un régime strict à vie.
L'édition génique pourrait théoriquement corriger la PKU. Cependant, le problème est que de nombreuses mutations différentes peuvent affecter le gène critique. Les chercheurs connaissent 1 600 différentes mutations de l'ADN qui causent la PKU. Il n'est pas commercialement viable de développer 1 600 médicaments d'édition génique différents.
Le but d'Aurora est finalement d'obtenir l'approbation pour un seul éditeur de gènes. Avec de légères modifications, ce médicament unique pourrait être utilisé pour corriger plusieurs des mutations les plus courantes. Une mutation spécifique est responsable d'environ 10 % des 20 000 cas estimés de PKU aux États-Unis.
Comment Fonctionne la Technologie
L'approche de la société repose sur l'apport de petits changements à un traitement de base. Un éditeur de gènes est une protéine spéciale capable de localiser un endroit précis dans le génome et de le modifier. Pour en préparer un, Aurora placera le code génétique de l'éditeur dans une nanoparticule avec une molécule de ciblage.
En tout, le traitement implique environ 5 000 lettres de gènes. Cependant, seules 20 de ces lettres doivent changer pour rediriger le traitement afin de réparer une mutation différente. Selon un partenaire de Menlo Ventures, « plus de 99 % du médicament reste le même ».
La startup s'est formée après une rencontre entre un investisseur et Fyodor Urnov, un scientifique en édition génique à l'Université de Californie, Berkeley. Urnov est cofondateur d'Aurora. Il a déjà écrit sur le « fossé » entre ce que la technologie d'édition peut faire et les réalités qui empêchent les chercheurs de guérir les gens.
Paysage Réglementaire
La poussée vers de nouvelles régulations bénéficie d'un soutien au plus haut niveau. En novembre, le chef de la US Food and Drug Administration a approuvé la nécessité de changer les régulations. Il a déclaré que l'agence ouvrirait une « nouvelle » voie réglementaire pour les « thérapies sur mesure et personnalisées ».
Le PDG d'Aurora, Edward Kaye, estime que la FDA a compris la nécessité du changement. Il a déclaré : « Nous ne pouvons pas avoir un [essai clinique] séparé pour chaque mutation. La façon dont la FDA approuve l'édition génique doit changer. »
D'autres scientifiques explorent également des concepts similaires. Kiran Musunuru, chercheur à l'Université de Pennsylvanie, a co-dirigé une équipe qui a corrigé l'ADN d'un bébé présentant une mutation unique. Bien qu'il ne pense pas que les plans d'Aurora pour la PKU comptent comme des éditeurs entièrement personnalisés, il reconnaît qu'assembler un groupe de mutations fréquentes rend une thérapie commercialement viable. Cette approche laisserait de côté les patients présentant des erreurs génétiques encore plus rares, mais elle représente une amélioration significative.
« Nous ne pouvons pas avoir un [essai clinique] séparé pour chaque mutation. La façon dont la FDA approuve l'édition génique doit changer, et je pense qu'ils ont été très compréhensifs à ce sujet. »
— Edward Kaye, PDG d'Aurora Therapeutics
Points Clés: 1. Aurora Therapeutics a levé 16 millions de dollars auprès de Menlo Ventures. 2. Jennifer Doudna agit en tant qu'advisory pour la startup. 3. La première cible de la société est la phénylcétonurie (PKU). 4. Il existe environ 1 600 mutations de l'ADN connues qui causent la PKU. 5. Seules 20 lettres de l'ADN doivent être modifiées pour rediriger le traitement. FAQ: Q1: Qu'est-ce qu'Aurora Therapeutics propose ? A1: Aurora Therapeutics propose une « approche en umbrella » pour l'édition génique. Cela permettrait à un médicament unique d'être approuvé puis légèrement ajusté pour différentes mutations sans nécessiter de nouveaux essais cliniques entiers. Q2: Pourquoi cette approche est-elle nécessaire pour la PKU ? A2: Il existe environ 1 600 différentes mutations de l'ADN qui causent la PKU. Développer un médicament d'édition génique séparé pour chacune n'est pas commercialement viable. Aurora vise à traiter les mutations les plus courantes avec une thérapie unique et ajustable. Q3: Quel est l'état actuel des traitements CRISPR ? A3: Jusqu'à présent, un seul médicament d'édition génique a été approuvé. Il a été utilisé sur environ 40 patients atteints de la drépanocytose.« Plus de 99 % du médicament reste le même. »
— Johnny Hu, Partenaire chez Menlo Ventures