Hechos Clave
- Aurora Therapeutics ha recaudado 16 millones de dólares de Menlo Ventures.
- Jennifer Doudna actúa como asesora de la startup.
- El primer objetivo de la empresa es la fenilcetonuria (PKU).
- Existen aproximadamente 1.600 mutaciones de ADN conocidas que causan PKU.
- Solo se necesitan cambiar 20 letras del gen para redirigir el tratamiento.
Resumen Rápido
Una nueva startup, Aurora Therapeutics, está apostando a que los reguladores relajarán los controles sobre los tratamientos de edición genética. La empresa propone un "enfoque de paraguas" para probar y comercializar estas terapias. Esta estrategia tiene como objetivo obtener la aprobación para fármacos de edición genética que puedan ajustarse ligeramente o personalizarse sin necesidad de costosos nuevos ensayos para cada nueva versión.
La necesidad de este cambio fue respaldada recientemente por el director de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA). La agencia planea abrir una nueva vía regulatoria para "terapias personalizadas a medida" que no pueden probarse fácilmente en formas convencionales. El primer objetivo de Aurora es la fenilcetonuria (PKU), una enfermedad hereditaria rara. La empresa cuenta con 16 millones de dólares en financiación y tiene al co-inventor de CRISPR, Jennifer Doudna, como asesora.
El Estado de CRISPR
La tecnología de edición genética CRISPR ha sido descrita como el mayor avance biotecnológico del siglo. Sin embargo, su impacto en el mundo real ha sido más lento de lo que muchos esperaban. Hasta la fecha, solo se ha aprobado un fármaco de edición genética para uso comercial. Ese fármaco se ha utilizado en aproximadamente 40 pacientes, todos con enfermedad de células falciformes.
Algunos observadores notan un "clima de desaliento" sobre todo el campo. El desafío es encontrar formas de ayudar a más personas con condiciones genéticas. Aurora Therapeutics cree que su nuevo enfoque podría ser la respuesta. La empresa cuenta con el respaldo de Menlo Ventures y tiene como objetivo cambiar la forma en que se desarrollan estos tratamientos.
La Estrategia de Aurora para la PKU
El primer objetivo de Aurora es la fenilcetonuria, también conocida como PKU. Este es un caso de estudio perfecto para explicar por qué se necesita un nuevo enfoque. Las personas con PKU carecen de una versión funcional de una enzima necesaria para procesar el aminoácido fenilalanina. Si este aminoácido se acumula, causa daño cerebral. Los pacientes deben seguir una dieta estricta de por vida.
La edición genética podría teóricamente solucionar la PKU. Sin embargo, el problema es que muchas mutaciones diferentes pueden afectar al gen crítico. Los investigadores conocen 1.600 mutaciones de ADN diferentes que causan PKU. No es comercialmente viable desarrollar 1.600 fármacos de edición genética diferentes.
El objetivo de Aurora es obtener finalmente la aprobación para un solo editor genético. Con ajustes menores, este único fármaco podría usarse para corregir varias de las mutaciones más comunes. Una mutación específica es responsable de aproximadamente el 10% de los 20.000 casos estimados de PKU en los EE. UU.
Cómo Funciona la Tecnología
El enfoque de la empresa se basa en realizar pequeños cambios a un tratamiento base. Un editor genético es una proteína especial que puede localizar un lugar específico en el genoma y cambiarlo. Para preparar uno, Aurora insertará el código genético para el editor en una nanopartícula junto con una molécula de orientación.
En total, el tratamiento implica unas 5.000 letras de genes. Sin embargo, solo 20 de esas letras necesitan cambiar para redirigir el tratamiento y reparar una mutación diferente. Según un socio de Menlo Ventures, "Más del 99% del fármaco permanece igual".
La startup se formó tras una reunión entre un inversor y Fyodor Urnov, un científico de edición genética de la Universidad de California, Berkeley. Urnov es cofundador de Aurora. Anteriormente ha escrito sobre el "abismo" entre lo que la tecnología de edición puede hacer y las realidades que impiden a los investigadores curar a las personas.
Entorno Regulatorio
El impulso por nuevas regulaciones tiene apoyo desde los niveles más altos. En noviembre, el director de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. respaldó la necesidad de cambiar las regulaciones. Declaró que la agencia abriría una vía regulatoria "nueva" para "terapias personalizadas a medida".
El CEO de Aurora, Edward Kaye, cree que la FDA ha sido comprensiva con la necesidad de cambio. Declaró: "No podemos tener un [ensayo clínico] separado para cada mutación. La forma en que la FDA aprueba la edición genética tiene que cambiar".
Otros científicos también están explorando conceptos similares. Kiran Musunuru, investigador de la Universidad de Pennsylvania, dirigió un equipo que corrigió el ADN de un bebé con una mutación única. Si bien no cree que los planes de Aurora para la PKU cuenten como editores totalmente personalizados, reconoce que ensamblar un grupo de mutaciones frecuentes hace que una terapia sea comercialmente viable. Este enfoque aún dejaría fuera a pacientes con errores genéticos extra raros, pero representa una mejora significativa.
"No podemos tener un [ensayo clínico] separado para cada mutación. La forma en que la FDA aprueba la edición genética tiene que cambiar, y creo que han sido muy comprensivos de que ese es el caso."
— Edward Kaye, CEO de Aurora Therapeutics
"Más del 99% del fármaco permanece igual."
— Johnny Hu, Socio de Menlo Ventures
