حقائق رئيسية
- جمعت شركة Aurora Therapeutics 16 مليون دولار من Menlo Ventures.
- تعمل Jennifer Doudna كمستشارة للمشروع.
- الهدف الأول للشركة هو مرض الفينيلكيتونوريا (PKU).
- هناك ما يقرب من 1,600 طفرة DNA معروفة تسبب مرض PKU.
- لا يحتاج سوى تغيير 20 حرفاً جينياً لتوجيه العلاج.
ملخص سريع
شركة ناشئة جديدة، Aurora Therapeutics، تراهن على أن الم regulators سيخففون من قيود علاجات تعديل الجينات. تقترح الشركة "نهجاً بمظلة" لاختبار وتجارة هذه العلاجات. تهدف هذه الاستراتيجية إلى الفوز بموافقة على أدوية تعديل الجينات التي يمكن تعديلها بشكل طفيف أو تخصيصها دون الحاجة إلى محاكاة جديدة مكلفة لكل نسخة جديدة.
احتياج هذا التغيير أيدته مؤخراً رئيس إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). تخطط الوكالة لفتح مسار تنظيمي جديد لـ "العلاجات المخصصة والشخصية" التي لا يمكن اختبارها بسهولة بالطرق التقليدية. هدف Aurora الأول هو مرض الفينيلكيتونوريا (PKU)، وهو مرض وراثي نادر. تمتلك الشركة تمويلاً بقيمة 16 مليون دولار وتعتبر Jennifer Doudna، مخترعة CRISPR بالمشاركة، مستشارة لها.
حالة CRISPR
وصف تكنولوجيا تعديل الجينات CRISPR بأنها أكبر اختراق في مجال التكنولوجيا الحيوية في هذا القرن. ومع ذلك، فإن تأثيرها في الواقع كان أبطأ مما كان متوقعاً. حتى الآن، تم الموافقة على دواء واحد فقط لتعديل الجينات للاستخدام التجاري. تم استخدام هذا الدواء على ما يقرب من 40 مريضاً، جميعهم يعانون من مرض فقر الدم المنجلي.
لاحظ بعض المراقبين "ظلاً من الإحباط" يخيم على المجال بأكمله. التحدي يكمن في إيجاد طرق لمساعدة المزيد من الأشخاص الذين يعانون من حالات وراثية. تعتقد Aurora Therapeutics أن نهجها الجديد قد يكون الحل. الشركة مدعومة من Menlo Ventures وتهدف إلى تغيير طريقة تطوير هذه العلاجات.
استراتيجية Aurora لمرض PKU
الهدف الأول لـ Aurora هو مرض الفينيلكيتونوريا، المعروف أيضاً باسم PKU. هذه حالة توضح الحاجة إلى نهج جديد. يفتقر مرضى PKU إلى نسخة عاملة من إنزيم ضروري لمعالجة الحمض الأميني فينيل ألانين. إذا تراكم هذا الحمض الأميني، فإنه يسبب تلفاً في الدماغ. يجب على المرضى اتباع نظام غذائي صارم طوال حياتهم.
يمكن لتعديل الجينات إصلاح PKU نظرياً. ومع ذلك، المشكلة هي أن العديد من الطفرات المختلفة يمكن أن تؤثر على الجين الحاسم. يعرف الباحثون عن 1,600 طفرة DNA مختلفة تسبب PKU. من غير المجدي تجارياً تطوير 1600 دواء مختلف لتعديل الجينات.
يهدف Aurora في النهاية إلى الفوز بموافقة على محرّك جيني واحد. من خلال تعديلات طفيفة، يمكن استخدام هذا الدواء الوحيد لتصحيح العديد من الطفرات الأكثر شيوعاً. طفرة واحدة محددة مسؤولة عن حوالي 10% من حالات PKU البالغ عددها 20,000 حالة تقريباً في الولايات المتحدة.
كيف تعمل التكنولوجيا
يعتمد نهج الشركة على إجراء تغييرات صغيرة على علاج قاعدة. محرّك الجينات هو بروتين خاص يمكنه تحديد مكان محدد في الجينوم وتغييره. لتحضير واحد، ستضع Aurora الرموز الوراثية للمحرّك في جسيم نانوي مع جزيء مستهدف.
بشكل عام، يتضمن العلاج حوالي 5,000 رمز جيني. ومع ذلك، لا يحتاج سوى 20 من هذه الرموز إلى تغيير لتوجيه العلاج لإصلاح طفرة مختلفة. وفقاً لشريك في Menlo Ventures، "أكثر من 99% من الدواء يبقى كما هو".
تشكلت الشركة الناشئة بعد لقاء بين مستثمر وFyodor Urnov
المنظر التنظيمي
يدفع التغيير للوائح التنظيمية دعم من أعلى المستويات. في نوفمبر، أيد رئيس إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الحاجة إلى تغيير اللوائح. أعلنت الوكالة أنها ستفتح مساراً تنظيماً جديداً لـ "العلاجات المخصصة والشخصية".
يعتقد Edward Kaye، CEO شركة Aurora، أن FDA فهم الحاجة إلى التغيير. وقال: "لا يمكننا إجراء [تجربة سريرية] منفصلة لكل طفرة. يجب أن تتغير طريقة موافقة FDA على تعديل الجينات".
يقوم علماء آخرون أيضاً باستكشاف مفاهيم مشابهة. قاد Kiran Musunuru
"لا يمكننا إجراء [تجربة سريرية] منفصلة لكل طفرة. يجب أن تتغير طريقة موافقة FDA على تعديل الجينات، وأعتقد أنهم فهموا جيداً أن هذا هو الحال."
— Edward Kaye، CEO شركة Aurora Therapeutics
Key Facts: 1. Aurora Therapeutics has raised $16 million from Menlo Ventures. 2. Jennifer Doudna serves as an advisor to the startup. 3. The company's first target is phenylketonuria (PKU). 4. There are approximately 1,600 known DNA mutations that cause PKU. 5. Only 20 gene letters need to change to redirect the treatment. FAQ: Q1: What is Aurora Therapeutics proposing? A1: Aurora Therapeutics is proposing an 'umbrella approach' to gene-editing. This would allow a single drug to be approved and then slightly adjusted for different mutations without requiring entirely new clinical trials. Q2: Why is this approach needed for PKU? A2: There are approximately 1,600 different DNA mutations that cause PKU. Developing a separate gene-editing drug for each one is not commercially viable. Aurora aims to treat the most common mutations with a single adjustable therapy. Q3: What is the current status of CRISPR treatments? A3: So far, only one gene-editing drug has been approved. It has been used on about 40 patients with sickle-cell disease."أكثر من 99% من الدواء يبقى كما هو."
— Johnny Hu، شريك في Menlo Ventures
